Материалы/публикации

С.Ю. Медведева, Л.А.Соколова

Уральская государственная медицинская академия

С целью изучения безопасности влияния тизоля на ткани сустава был поставлен эксперимент in vivo по его введению в коленные суставы крыс. Для проведения исследования были взяты 48 крыс. В коленные суставы 41 крысы вводили 0,1 ml 40% тизоля. В ходе эксперимента после внутрисуставного введения тизоля изучались морфологические изменения в тканях сустава и оценивалось влияние препарата на хондроциты, коллаген и состояние мембран клеток. Исследование тканей осуществлялось через 2, 4 и 6 недель. Гистологические срезы после предварительной декальцинации окрашивали гематоксилинэозином (ГЭ) по Вейгерту и Ван-Гизонл (ВВ); по Хейлу и ставилась ШИК-реакция.

Контролем служили гистологические срезы тканей коленных суставов 7 белых крыс, которым внутрисуставно вводился 0,1 ml 0,9% раствора хлорида натрия.

Гистологическое исследование тканей сустава крыс контрольной группы при окраске ГЭ позволило установить, что эпифизы представлены гиалиновым хрящом и хорошо выраженной надхрящницей, состоящей из волокнистого и хондрогенного слоев. Прилежащий слой хондроцитов не изменен. Хондроциты лежали в лакунах. В глубине матрикса определяются очаговые опустошения лакун. Данные изменения указывают на начальные стадии дистрофического процесса. Структура связок без особенностей. Окраска по ВВ видимых структурных изменений матрикса хряща не обнаружила. При постановке ШИК-реакции также структурных изменений не выявлено. При окраске по Хейлу определяются участки метохромазии в части лакун и клеточных территорий. Таким образом, при гистологическом изучении суставов крыс контрольной группы обнаруживаются только начальные дистрофические изменения в виде запустения лакун. Морфологически значимых структурных изменений не обнаружено.

В первой опытной группе крыс (n=16) через 2 недели после введения тизоля при окраске ГЭ отмечается утолщение хондрогенного слоя надхрящницы, увеличение количества митотически делящихся клеток и повышение клеточности матрикса. При окраске по Хейлу увеличено число хондроцитов и хондробластов, содержащих в своих лакунах гранулы сульфатированных ГАГ.

Через 4 недели во второй опытной группе крыс (n-13) гистологическое исследование тканей коленного сустава с использованием окраски ГЭ выявило сохранение целостности суставных поверхностей. Эпифизы представлены гиалиновым хрящом. В хондрогенном слое встречаются клетки с митозами. При окраске ВВ - эластические волокна без изменений. При постановке ШИК-реакции морфологических структурных изменений не обнаружено. С приме-нением окраски по Хейлу отмечено увеличение числа клеток (хондроциты и хондробласты), содержащих в своих лакунах сульфатированные ГАГ.

Через 6 недель после введения тизоля гистологическая картина тканий коленного сустава крыс третьей опытной группы (n-12) с применением окраски ГЭ свидетельствовала о сохранении целостности структур эпифизов, расширении хондрогенного слоя и наличии клеток с митозами (рис. 19 Приложения). Структуры хрящевого матрикса и межклеточного вещества оставались без изменений. При постановке ШИК-реакции в хрящевом матриксе обнаружены локальные или очаговые ШИК-позитивные участки. При окраске по Хейлу число метаболически активных клеток увеличено по сравнению с предыдущим сроком.

В заключение можно сделать следующий вывод: внутрисуставное введение тизоля крысам приводит к возрастанию функциональной активности клеток и повышению их метаболической активности, а именно - увеличению митоза, клеточности, содержания ГАГ и расширению хондрогенного слоя.

Таким образом, полученные в ходе эксперимента данные показали отсутствие повреждающего действия тизоля на ткани сустава и повышение их функциональной активности. Введение препарата непосредственно в полость сустава способствует наиболее полноценному воздействию лекарственного препарата.

Принимая во внимание хорошую переносимость тизоля экспериментальными животными и биодоступность препарата, можно рекомендовать проведение дальнейших клинических исследований, направленных на уточнение возможностей локального применения препарата тизоль, в том числе в качестве средства для внутрисуставного введения при лечении воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Это позволит расширить уже имеющийся ассортимент лекарственных средств, используемых в артрологической практике.