Материалы/публикации

Л.А. Соколова

Уральская государственная медицинская академия

Основу современной терапии больных ревматическими воспалительными заболеваниями составляет лекарственное лечение, причем заметная роль уделяется местной терапии [1]. Достоинствами локальных методов терапии являются направленность назначения (непосредственно на воспаленный сустав), хорошая переносимость, уменьшение количества препаратов, применяемых внутрь или в иньекииях [7, 9]

Титан относится к жизненно важным микроэлементам. Он необходим для построения эпителиальной ткани, формирования костной мозоли, процессов иммуногенеза, эритропоэза, обладает противовоспалительными свойствами [4, 8. 10, 11, 12]. Биологические свойства соединений титана говорят о перспек-тивности создания лекарственных препаратов на его основе.

Уральскими учеными разработан и внедрен в медицинскую практику новый препарат тизоль (аквакомплекс глицеросольвата титана). Препарат рекомендован М3 РФ (Р 001667/01-2002) в качестве лекарственного средства для местного применения как обладающий протиовоспалительным действием. Наряду с этим обладает анальгезирующим, противозудным, антисептическим эффектом, стимулирует регенерацию тканей, хорошо сочетается со многими лекарственными средствами, не разрушая их. Тизолъ занесен в государствен-ный реестр лекарственных средств М3 РФ [2].

Формула тизоля: TiO4(C3H8O2)4 (C3H8O3)10(H2O)40, молекулярная масса 2054. Препарат не имеет мировых и отечественных аналогов, внедрен в промышленное производство. Тизоль хорошо сочетается с многими фармакологическими средствами, образует с ними комплексные соединения и облегчает транспортировку лекарств к патологическому очагу. К достоинствам тизоля относятся: стойкость и стабильность лекарственной формы, пролонгированное действие, способность проникать в ткани [3, 4, 6]. Работ по изучению эффективности тизоля при ревматических заболеваниях в литературе нет.

Целью работы явилось изучение терапевтической активности тизоля и его соединений при локальной терапии ревматоидного артрита (РА).

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 90 пациентов (18 мужчин и 72 женщины) в возрасте от 41 до 55 лет (средний возраст 46,7 года) с диагнозом РА, установленным на основании классификационных критериев АРА (1987). Продолжительность заболевания составляла от 1 года до 14 лет. У всех больных была II-III степень активности РА, с проявлениями экссудативно-пролиферативных изменений в суставах.

Исследование проводилось методом двойного слепого, контролиро-ванного сравнения. Больные были разделены на три равные группы по 30 человек. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, активности воспалительного процесса и проводимой терапии. За период наблюдения коррекции приема нестероидных противовоспалительных препаратов и базисной терапии не проводилось. Первая группа применяла на пораженные суставы чистый тизоль, вторая - тизоль с диклофенаком (соотношение для диклофенака составляло 1%), третья - плацебо (вазелин). Лекарственный препарат наносился тонким слоем на область больного сустава в виде аппликаций три раза в день. Участок кожи после аппликации оставляли открытым до полной пенетрации геля или укрывали сухой стерильной марлевой салфеткой. Исследование больных проводилось до лечения и после окончания 10-дневного курса, включало оценку боли по ВАШ и интенсивность боли при пальпации в тех суставах, на которые наносился тизоль, длительность (в минутах) и выраженность утренней скованности (в баллах), изменения экссудативных проявлений (в баллах), силу сжатия кистей (в мм рт. ст.), динамику СОЭ. У всех пациентов учитывалось время наступления и длительность клинического эффекта, переносимость гелевого состава наружного применения и развитие побочных реакций

Для исследования содержания титана в синовиальной жидкости применялся метод масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой, Исследование проводилось на спектрометре СПЕКТРОМАСС-2000 (Германия, Спектро АИ).

Для статистической обработки материала использовали показатели средних величин, стандартных отклонений, критерия Стьюдента и χ2.

Результаты

После 10-дневного курса локальной терапии тизолем уменьшились выраженность болевого синдрома, продолжительность и интенсивность утренней скованности, экссудативные проявления; увеличилась сила сжатия кисти. Однако, лабораторная активность, характеризуемая показателем СОЭ, осталась практически без существенных изменений к концу лечения (табл. 1).

Местное применение комбинации тизоля с диклофенаком (табл.2) позволило выявить к концу 10-дневного курса значительное улучшение практически всех показателей, характеризующих суставной синдром.

В группе контроля также (табл.3) наблюдалось отчетливое снижение боли, уменьшение припухлости в суставах, что можно объяснить р1асеbо-эффектом. В свою очередь, показатели выраженности и продолжительности утренней скованности, силы сжатия кисти, не имели положительной динамики в отличие от соответствующих параметров в группах больных, использовавших тизоль.

Таблица 1

Динамика показателей суставного синдрома у больных ревматоидным артритом на фоне локальной терапии тизолсм (М±m)

Показатели	До лечения	После лечения	р
Боль (по ВАШ, см)	5,3±0,09	3,1±0,06	<0,001
Боль при пальпации (по ВАШ, см)	6,4±0,07	4,4±0,06	<0,001
Продолжительность утренней скованности (мин)	150,8+6,4	66,7±8,4	<0,001
Выраженность утренней скованости (баллы)	1,88±0,09	1,3±0,1	<0,001
Выраженность экссудативных изменений (баллы)	2,1±0,1	1,1±0,3	<0,004
Сила сжатия кисти (мм рт. ст.):справа слева	83,6±9,4 79,5±6,3	116,4±10,5 113,7±11,6	<0,029 <0,016
СОЭ (мм/ч)	34,04±15,03	29,04±15,86	нд

Таблица 2

Динамика показателей суставного синдрома у больных ревматоидным артритом на фоне локальной терапии тизолем и диклофенаком (М±m)

Показатели	До лечения	После лечения	р
Боль (по ВАШ, см)	5,4±0,08	2,9±0,07	<0,001
Боль при пальпации (по ВАШ, см)	6,3±0,07	4,0±0,05	<0,001
Продолжительность утренней скованности (мин)	159,0+8,5	71,7±9,1	<0,001
Выраженность утренней скованости (баллы)	2,0±0,2	1,4±0,1	<0,013
Выраженность экссудативных изменений (баллы)	2,2±0,1	0,9±0,09	<0,001
Сила сжатия кисти (мм рт. ст.): справа слева	84,5±8,7 83,5±7,4	121,0±9,1 119,0±7,4	<0,007 <0,002
СОЭ (мм/ч)	35,05±14,9	31,6±16,2	нд

Таблица 3

Динамика показателей суставного синдрома у больных ревматоидным артритом на фоне placebo (М±m)

Показатели	До лечения	После лечения	р
Боль (по ВАШ, см)	5,2±0,06	3,9±0,09	<0,001
Боль при пальпации (по ВАШ, см)	6,2±0,09	5,1±0,06	<0,001
Продолжительность утренней скованности (мин)	159,0+4,6	149,0±9,2	нд
Выраженность утренней скованости (баллы)	1,94±0,2	1,6±0,1	нд
Выраженность экссудативных изменений (баллы)	2,4±0,2	1,9±0,1	<0,035
Сила сжатия кисти (мм рт. ст.): справа слева	79,4±6,8 84,3±7,2	98,1±7,4 91,3±8,6	нд нд
СОЭ (мм/ч)	33,6±12,04	29,3±16,1	нд

Сравнение эффективности разных видов местной терапии при РА показало, что локальное применение тизоля в чистом виде или совместно с диклофенаком существенно, по сравнению с контролем, уменьшает выражен-ность боли и болезненность при пальпации пораженных суставов. Причем использование тизоля в комбинации с диклофенаком дает максимальный анальгезирующий эффект, обеспечивающий достоверное снижение выражен-ности утренней скованности.

В конце 10-дневного курса лечения пациентам и лечащему врачу было предложено оценить эффективность проводимой локальной терапии. В целом хороший и удовлетворительный эффект отметили 79,2% больных, применяв-ших чистый тизоль и 80% - получавших тизоль в комбинации с диклофснаком, тогда как в подгруппе пациентов, использовавших placebo, на положительный эффект указали только 57,2% (р=0,046).

Лечащими врачами эффект от терапии тизолем и тизолем с диклофенаком оценен как положительный в 75,9% и 80% случаях соответственно, а среди больных, использовавших placebo - только в 28,6% случаях (р<0,001). При этом главным критерием лечебного действия препаратов тизоля был анальгетический и противоотечный эффект.

Действие тизоля начиналось в среднем через 30-35 минут после его нанесения и сохранялись в течение 3,5 ч (у семи человек - до 6 ч). Побочных эффектов не отмечено.

Для подтверждения проникающей способности тизоля в полость сустава при нанесении препарата на кожу проведено исследование синовиальной жидкости больных РА методом масс-спектрометрии. Базальный уровень титана (без воздействия тизоля) в синовиальной жидкости определялся на уровне 0,04 мкг/мл. После 10-дневного смазывания суставов препаратами тизоля три раза в день уровень титана повышался в десятки раз и колебался в образцах от 0,34 до 0,51 мкг/мл (р<0.001).

Обсуждение

Полученные результаты свидетельствуют о положительной динамике в суставах при использовании тизоля: произошло уменьшение боли, продолжи-тельности и выраженности утренней скованности, припухлости. Показатели СОЭ не изменились, что связано с недостаточным влиянием местной терапии на системный процесс. Добавление диклофенака усиливало терапевтическое действие тизоля.

Высокую транскутайную активность тизоля подтвердило исследование синовиальной жидкости на содержание титана методом масс- спектрометрии.

Таким образом, результаты клинического применения тизоля в локальной терапии заболеваний суставов доказывают его положительный лечебный эффект. Использование диклофенака натрия в сочетании с тизолем усиливает эффективность лечения. Тизоль является хорошим дополнительным методом лечения на амбулаторном этапе реабилитации больных.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдрахманова Р.Ш., Матулиева М.М. Сравнительная оценка эффектив-ности лечения больных ревматоидным артритом препаратами для местного применения // Актуальные вопросы диагностики и лечения системных заболеваний соединительной ткани. - М., 1996. - С. 73.

2. Государственный реестр лекарственных средств М3 РФ. Фармакопейная статья - 42-3414-97 - М., 2000.

3. Еловикова Т.Н., Батюков Н.М., Емельянова И.В. и др. Применение пре-парата тизоль для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта // Человек и лекарство: Тез. Российского национального конгресса. - 1997. - С. 45.

4. Емельянов А.С., Жолудев С.Е., Мирсаев Т.Д. и др. Состав для фиксации съемных зубных протезов // Заявка №2000129279/14(031035). Поло-жительное решение от 24.07.2001 г.

5. Жолнин А.В., Носова Р.А., Василенко Л.H. О биогенности титана, био-логическом действии соединений титана и возможностях их применения в медицине // Актуальные вопросы практической и теоретической медицины. Сборник трудов. - Челябинск, 1995. - С. 146.

6. Козлов В.А., Кузнецова Л.Н., Левчик Е.Ю. и др. Применение гидрофиль-ного геля «тизоль» и его специализированных композиций в лечении гнойных хирургических заболеваний. Методические рекомендации для врачей. - Екатеринбург, 2000. - 22 с.

7. Лукина Г.В. Применение препарата вольтарен-эмульгель в терапии ревматических заболеваний // Российская ревматология. - 1998. -№ 2. -С. 43-44.

8. Надытко И.А. Щеколдин П.И. Экспериментальное исследование ультра-фонофоретических свойств титансодержащего органического гелевого препарата «Тизоль» // Уральское медицинское обозрение, 2001. -№2.-С. 88-90.

9. Насонова В.А., Муравьев Ю.В., Насонов Е.Л. и др. Локальная терапия кремом долгит больных ревматоидным артритом и остеоартрозом // Современная лекарственная терапия ревматических заболеваний: Сб. избр. статей, 1997. - С. 43 - 46.

10. Hong J., Andersson J., Ekdahl K.N., Elgue G., et al. Titanium is a highly thrombogenic biomaterial: possible implications for osteogenesis // Thromb.Haemost. – 1999. – Vol. 82. – P.58-64.

11. Ovcrgaard L., Danielsen N., Bjursten L.M. Anti-inflammatory properties of titanium in the joint environment. An experimental study in rats // J. Bone Joint Surg. Br. - 1998. - Vol. 80. - P. 888 - 893.

12. Powell J.J.. Harvey R.S.. Ashwood P., Wolstencroft R., Gershwin M.E., Thompson R.P. Immune potentiation of ultrafine dietary particles in normal subjects and patients with inflammatory bowel disease // J. Autoimmun. - 2000.-Vol. 14. - P. 99 - 105.